Studie PTC518 PIVOT-HD dosáhla primárního cílového parametru
www.hdyo.org, původní článek zde.
Výsledky z celé 12měsíční kohorty prokazují na dávce závislé snížení hladin HTT v krvi, s 23 % při dávce 5 mg u pacientů ve stádiu 2 i 3 a 39 % při dávce 10 mg u pacientů ve stádiu 2 a 3. stupně a 36 % při dávce 10 mg u pacientů ve stádiu 2 a 3. stupně. U pacientů ve stádiu 2 byly pozorovány na dávce závislé trendy přínosu na klinických škálách, včetně škály Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) a subškály Total Motor Score (TMS). U pacientů ve stádiu 3 byly pozorovány trendy ve prospěch skupiny s dávkou 5 mg ve srovnání s placebem, ale nikoli skupiny s dávkou 10 mg, což naznačuje, že účinek léčby se může u pacientů ve stádiu 3 ve srovnání s pacienty ve stádiu 2 lišit.
Pro všechny úrovně dávkování a stadia onemocnění vykazoval PTC518 příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou nebo skoků v hladině proteinu lehkého řetězce neurofilamentů (NfL).
Kromě toho 24měsíční léčebná data od pacientů, o kterých byla data sdílena v loňském roce (N=21), vykazují signály na dávce závislých trendů na subškálách cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) a Symbol Digit Modalities Test (SDMT) ve srovnání s kohortou s přirozeným průběhem onemocnění odpovídající propensity z registru ENROLL-HD. Ve 24. měsíci došlo také k na dávce závislému snížení plazmatického NfL od výchozího stavu o -8,9 % (nominální p=0,12) pro dávku 5 mg a -14 % (nominální p=0,03) pro dávku 10 mg.
Studie PIVOT-HD byla navržena jako 12měsíční placebem kontrolovaná studie s cílem posoudit farmakodynamický účinek a bezpečnost přípravku PTC518 ve dvou dávkových hladinách – 5 mg a 10 mg, v porovnání s placebem. Studie zpočátku zahrnovala pouze pacienty ve 2. fázi. Následně byla přidána kohorta podobné velikosti ve 3. fázi, aby se pomohlo identifikovat nejvhodnější studijní populaci pro budoucí studie. Primárními cílovými parametry studie PIVOT-HD byly snížení celkové hladiny Huntingtinu v krvi (HTT) po 12 týdnech a bezpečnostní události. Sekundárními cílovými parametry zahrnovaly 12měsíční hladiny HTT v krvi a další biomarkery v krvi a centrálním nervovém systému (CNS), stejně jako změny v kombinované unifikované škále hodnocení Huntingtonovy choroby (cUHDRS).
Po 12 měsících byli pacienti způsobilí k zařazení do dlouhodobé prodloužené studie, ve které by všichni účastníci dostávali PTC518. Pacienti původně randomizovaní do skupin s dávkou 5 mg a 10 mg by pokračovali v této dávce; pacienti původně randomizovaní do skupiny s placebem by byli randomizováni v poměru 1:1 do skupin s 5 mg nebo 10 mg. Všichni účastníci ani výzkumníci zůstávají zaslepeni ohledně počátečního zařazení do léčby.
Prezentace výsledků studie se očekává na vědecké konferenci koncem roku.
O PTC518
PTC518 je modifikátor sestřihu s malou molekulou, který působí prostřednictvím unikátního mechanismu a podporuje začlenění nového pseudoexonu obsahujícího kodon pro předčasnou terminaci, čímž spouští degradaci mRNA Huntingtinu (HTT) a následné snížení hladin proteinu HTT. PTC518 byl objeven na validované sestřihové platformě PTC po úspěšném objevu a vývoji přípravku Evrysdi® (risdiplam) pro spinální svalovou atrofii (SMA).
O společnosti PTC Therapeutics, Inc.
PTC je globální biofarmaceutická společnost, která objevuje, vyvíjí a komercializuje klinicky diferencované léky, jež poskytují výhody dětem i dospělým žijícím se vzácnými onemocněními. Schopnost PTC inovovat nové terapie a globálně komercializovat produkty je základem, který pohání investice do robustního a diverzifikovaného portfolia transformačních léků. Chcete-li se dozvědět více o PTC, navštivte prosím www.ptcbio.com a sledujte nás na Facebooku, X a LinkedIn.