Fáze 1 studie perorální terapie pro HCH

Fáze 1 studie perorální terapie pro HCH
18. března 2024

První část klinická studie SKY-0515, experimentální léčby Huntingtonovy choroby, začíná podávat vícenásobné vzestupné dávky zdravým dospělým účastníkům studie, to oznámil výzkumník Skyhawk Therapeutics.

Zahájení této části studie fáze 1 (ACTRN12623001161617), která se konala v Austrálii, bylo podmíněno výsledky z její předchozí části (s jednou postupně stoupající dávkou), kde byla dospělým účastníkům studie podána jedna dávka SKY-0515 v různých úrovních.

Většina následujících studií, které poprvé testují nový lék na lidech, se obvykle budou řídit tímto návrhem. Základní myšlenkou je zjistit, zda je možné bezpečně podat jednu dávku experimentální terapie a následně, zda lze bezpečně podat i více dávek.

Pokud vše půjde dobře, Skyhawk plánuje testovat SKY-0515 u lidí s diagnostikovanou Huntingtonovou chorobou.

Klinická studie orální terapie korigující produkci proteinu huntingtinu

„Jsme nadšeni, že můžeme oznámit, že po úspěšném postupu v naší studii SKY-0515 Fáze 1 s jednou stoupající dávkou, komise pro hodnocení bezpečnosti doporučila zahájení vícenásobné stoupající dávky naší studie ve fázi 1," uvedl Douglas Faller, MD, hlavní lékař společnosti Skyhawk, v tiskové zprávě.

"V návaznosti na to očekáváme, že začneme zařazovat do studie i pacienty s HD, kteří v současnosti mají jen málo terapeutických možností a žádnou, která by zvrátila nebo zpomalila progresi onemocnění," dodal Faller.

Huntingtonova choroba je způsobena mutacemi v genu HTT , konkrétně typem mutace nazývané expanze CAG trinukleotidové repetice. Tento gen poskytuje instrukce pro tvorbu proteinu huntingtin; mutace v HTT vedou k produkci abnormální formy tohoto proteinu, o kterém se předpokládá, že je příčinou nemoci.

Když je z genu HTT přečten "návod" pro vytvoření bílkoviny huntingtin, genetický kód (informace) se zkopíruje z buněčné DNA do molekuly zvané messenger RNA nebo mRNA, která se pak použije jako vzorec pro vytvoření proteinu. SKY-0515 je orálně dostupná malá molekula navržená ke snížení produkce mutovaného proteinu huntingtinu s cílením na právě molekuly mRNA nesoucí vzorec pro tvorbu mutované bílkoviny. Očekává se, že farmakologický profil terapie umožní perorální dávkování jednou denně a rozsáhlou distribuci aktivní medikace do mozku i zbytku těla.

SKY-0515 je první terapie, která vstoupila do klinických studií, a Faller řekl, že „prokázala pozitivní výsledky v našich preklinických modelech, o kterých věříme, že se promítnou do přínosu pro pacienty".

Studie fáze 1 je určena k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakologických vlastností SKY-0515 u zdravých dospělých.

Jeho část s jednou vzestupnou dávkou byla navržena tak, aby zahrnovala až 48 lidí, kterým byla podávána jedna z až pěti dávek perorální terapie nebo placebo. V této části se také očekávalo analyzování vlivu potravy na bezpečnost terapie a farmakologické vlastnosti.

Vícedávková vzestupná dávka je nastavena tak, aby přijala až 32 zdravých dospělých ve věku 18 až 70 let. Účastníkům bude podávána jedna z až čtyř dávek terapie nebo placebo, jednou denně po dobu 14 dnů.

autor: Marisa Wexler

zdroj: www.huntingtondisesenews.com